忧郁症是因为大脑血清素失衡所引起？
最新研究：没有证据支持这个理论假设
日期：
2022
年8
月13
日作者：孙珞轩
转载自﹕
https://heho.com.tw/archives/20832
世界卫生组织（WHO）指出，忧郁症是全世界造成病患失能最严重的疾病，全球共有超过3.5
亿人受忧郁症影响。忧郁症是一种极其复杂的疾病，目前忧郁症的成因仍然不明，但在过去30
年来，有一种流行的说法不只出现在医学教科书中，也广为民众所熟知，那就是忧郁症因为大脑的「化学失衡」所引起，特别是与一种叫做血清素（serotonin）的神经传导物质有关。然而，根据一项最新研究的全面分析，没有证据可以支持上述的忧郁症理论基础。
血清素假说是「忧郁症单胺假说」的其中一个版本。单胺（monoamine）是一组大脑中的神经传导物质，包括血清素、多巴胺和去甲肾上腺素。早在50
年代，精神科医师就认为这些负责神经传导的化学物质可能对情绪调节很重要，因为偶然发现一些药物对治疗忧郁症有效，而且它们似乎都透过增加大脑中单胺的水平而发挥作用。
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血清素假说与抗忧郁药物的兴起
血清素假说在60
年代被首次提出，这不只影响了对忧郁症成因的解释，更成为至今抗忧郁药物治疗的理论基础。此后研究人员开始专注于特定的单胺，也就是血清素，作为药物研发的目标，随之而来的是新一代抗忧郁药物兴起，在90
年代开始被药厂广为宣传，这些药厂借此推销一系列新的抗忧郁药物，这些药物被称为「选择性血清素再回收抑制剂」（SSRIs）。
百忧解（Prozac）是第一个被商业规模化且通过核准的抗忧郁药物，推出后立即取得了成功，随后又出现了一系列其他SSRI
类抗忧郁药物。即使在今天，绝大多数治疗忧郁症的药物都针对一种或多种单胺，而血清素通常是其中之一。
血清素假说没有科学证据支持
调查显示，近9
成的大众认为忧郁症是由「血清素失衡」所引起，网路文章通常也引用这个理论。然而，根据伦敦大学（UCL）团队所领导的最新研究，全面回顾血清素假说提出以来这数十年间的相关文献，研究结论指出，没有明确的证据显示血清素水平或血清素活性是忧郁症的原因，研究团队将研究结果发表在《分子精神医学》（Molecular
Psychiatry）期刊上，随后引发各界哗然。
据了解，伦敦大学的研究团队进行了一项「伞状回顾」（Umbrella
Review）研究，伞状回顾是目前实证医学上最高级别的证据之一。研究团队全面识别并整理血清素和忧郁症最重要研究领域的现有证据，其中纳入的研究涉及数万名参与者。虽然过去研究曾对个别领域进行过系统性回顾（Systematic
Review），但此前从来没有一个研究采用这种方法，把所有不同领域的证据结合起来分析。
研究指出，比较血液或脑液中血清素及其分解产物水平的研究没有发现被诊断患有忧郁症的人与健康的人之间存在任何显著差异。而对血清素受体和血清素转运蛋白（大多数抗忧郁药物靶向的蛋白质）的研究发现，忧郁症患者血清素活性异常的证据非常微弱或不一致。
其中一些研究透过控制参与实验者饮食中制造血清素所需的氨基酸，来降低其血清素水平，没有发现血清素缺乏与忧郁症有关。另一些涉及数万名患者的大型研究关注于基因变异，像是血清素转运蛋白的基因，但在忧郁症患者和健康对照组之间没有发现这些基因的差异。上述这些分析结果导致研究人员得出结论，没有证据支持忧郁症是因为血清素活性或浓度降低所引起的理论假设。
需重新审视抗忧郁药物
领导此项研究的伦敦大学精神医学教授蒙克里夫（Joanna
Moncrieff）医师强调，我们的观点是，不应该告诉患者忧郁症是由血清素或大脑化学失衡所引起，他们不应该被引导相信抗忧郁药物透过针对这些未经证实的异常而发挥作用。我们还不了解抗忧郁药物对大脑的实际影响，给人们这种错误资讯会妨碍他们对是否要服用抗忧郁药物做出明智的决定，研究结果显示，不可能说服用SSRI
类抗忧郁药物是值得的，甚至完全安全。
蒙克里夫医师指出，成千上万的人遭受抗忧郁药物副作用的影响，其中包含当人们试图停药时可能发生的严重戒断反应，但这类药物的处方率持续上升。造成这种情况的部分原因就是人们错误地认为忧郁症是由于化学失衡所造成，现在是时候告诉公众，这种信念不是基于科学的。
参与研究的英国国民保健署（NHS）临床研究员和伦敦大学的名誉临床研究员、精神科医师霍罗威茨（Mark
Horowitz）博士直言：「在我的精神医学培训中，我被教导忧郁症是由血清素引起的，我什至在自己的课程讲座中教给学生。参与这项研究令人大开眼界，感觉我以为我知道的一切都被颠覆了。此研究的一个重要发现，是负面生活事件对忧郁症的影响有多强，这表明情绪低落是人们对生活的反应，不能归结为一个简单的化学方程式。」
不过，研究团队警告，任何考虑停用抗忧郁药物的人都应该寻求专业医师的建议，因为戒断后会有不良反应的风险。蒙克里夫医师与霍罗威茨医师目前正在研究如何以最好的方式，逐渐停止服用抗忧郁药物。此外，虽然此项研究没有分析抗忧郁药物的功效，但研究结论建议，忧郁症治疗可能需要侧重于人们生活中的压力或创伤性事件，例如心理治疗以及其他方式，如运动或正念冥想，以及解决潜在的因子，如贫困、压力和孤独。
文／孙珞轩、图／苏钰婷
1.参考文献：
The serotonin theory of depression: a systematic
umbrella review of the evidence